找出偷懒的T细胞 构建抗癌免疫防线

　　中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫研究团队。

　　现代医学和恶性肿瘤进行了上百年的斗争，终于在免疫学方面找到全新的解题思路。

5月25日国际权威期刊《免疫学进展》以约稿方式在线发表了中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫研究团队的一项最新科研成果，该课题提出了效应免疫细胞布控(EICD)全新概念，并基于EICD的机制，衍生出检测可识别特异性肿瘤抗原的免疫细胞的诊断系统(专一针对某种癌症的免疫系统)，找出那些被肿瘤细胞欺骗的、偷懒的，杀伤肿瘤能力减弱的免疫细胞的形成原因，加重对抗癌细胞的砝码，增强抗癌的成功率。

　　食疗、药物 提升免疫力，不一定能够抗癌

　　在强调药食同源的岭南地区，灵芝、虫草这些中草药材是能够提升免疫力的。但免疫力是一个宽泛的概念，本质上指的是人体免疫系统特异地识别“自己”，清除“异己”，从而保护机体免受疾病侵扰的能力。人体的免疫系统非常复杂，而且分工特别明确，对抗病毒、细菌的免疫细胞不参与对抗癌细胞，对抗异物侵袭的免疫细胞不会插手抗病毒事务。

　　免疫系统的工作必须是刚好合适，太过积极强大会引发“刚则易折”的悲剧，那些持续高热、最后多器官功能衰竭的炎症风暴，以及皮肌炎、间质性肺炎等自身免疫疾病就是免疫系统过于刚烈的表现。免疫系统太弱，会让人体健康防线变得千疮百孔，别说防癌了，最常见的细菌感染都可以带来致命性结果。

　　所以说，调动人体的免疫系统去识别、击杀癌细胞这样的老狐狸，是一件非常高难度的事情。因为你可能调集的是一支“猪队友”。

　　对抗恶性肿瘤 要让合适的免疫细胞来构筑防线

　　近年来“冷热肿瘤”的概念受到肿瘤医学界广泛关注，这是肿瘤科临床医生用来评估抗肿瘤免疫力强弱的其中一种方法。一般认为，“冷肿瘤”表现为肿瘤中较少或者没有T细胞(T淋巴细胞，是广义免疫力的重要组成部分)的浸润，这类患者的生存、预后较差，无法从免疫治疗中获益；相对应的，富含T细胞浸润的“热肿瘤”对免疫治疗敏感，具有较好的预后和生存。

　　但越来越多证据表明，肿瘤中浸润的T细胞大部分只是“旁观者”(空有免疫活性，却不参与针对肿瘤的战斗)，并没有杀伤肿瘤细胞的功能(可能是被肿瘤细胞欺骗了，也可能是其在偷懒)。

　　此外，一种可无定向杀伤“异己”细胞的天然免疫细胞——自然杀伤(NK)细胞并未纳入“冷热肿瘤”体系中被加以观察、应用。

　　这都导致现有的诊断抗肿瘤免疫力的方法具有限制性，无法真实评估人体的抗肿瘤免疫力。因此要战胜肿瘤，需要的是找准特异的免疫细胞，并加以利用构筑抗肿瘤防线。

　　宋尔卫院士提出效应免疫细胞布控(EICD)概念。如果将这套布控理解为一条抗癌防线的话，那么T细胞和天然免疫的NK细胞这些效应免疫细胞在淋巴结、外周血和肿瘤微环境中的启动、激活、循环、募集、浸润和生存，就是这条防线的抗癌能力所在。

　　如何构建抗癌防线？　找到肿瘤细胞特异性抗原

　　知道了防线(效应免疫细胞布控)的重要性，如何构建防线，就是科研团队们的重点工作。宋尔卫院士表示，第一步就是要找到肿瘤细胞的特异性抗原，这是人体正常细胞中没有的特异性物质，有免疫活性的T细胞就是通过识别这些标志物来精准打击肿瘤细胞，避免殃及无辜的。但癌细胞是狡猾的“老狐狸”，居然会乔装打扮将自己的特异性抗原藏起来躲避追杀。宋尔卫表示，通过长期探索，在中山大学孙逸仙纪念医院的实验室里，已经取得了不少实质性进展。

　　其次，要提高树突状细胞的功能。树突状细胞就像是T细胞的导师，先提呈肿瘤细胞的特异性抗原，再用这个信息“教育”T细胞。但狡猾的肿瘤细胞会直接抑制树突状细胞的功能，甚至会让树突状细胞错误地教育T细胞，教出反过来有利于肿瘤生长的T细胞，营造出抑制肿瘤免疫的微环境。“我们在临床上发现树突状细胞不成熟的病人预后都比较差，以往采用免疫佐剂的效果不够好，目前致力于发现一些促进树突状细胞功能的新方法。”

　　免疫防线理论　对多种癌症适用　或为广谱方案

　　发生在不同部位、分型不同的恶性肿瘤差异巨大，但其在免疫系统面前有着共性，那就是都害怕精明的T细胞来追杀、围剿自己。肿瘤发生的过程，实际上都是肿瘤和人体免疫系统斗争的过程。

　　无论是处于免疫监控、免疫平衡阶段的健康人，还是处于免疫逃逸阶段的癌症病人，无论是实体肿瘤还是血液肿瘤，效应免疫细胞布控(免疫防线)理论和基于该理论的治疗手段都能起到作用。

　　运用该理论，团队不仅在擅长的乳腺癌领域进行了研究，在肺癌、大肠癌、黑色素瘤、鼻咽癌等多个恶性肿瘤领域内进行验证，并发现了一些治疗靶点，开始研发针对性的抗体。

　　从这个意义上说，效应免疫细胞布控体系会对多种癌症治疗提供治疗思路，或是一个广谱方案。

　　虽然后期的药物研发等临床转化过程“道阻且长”，但由此带来的精准诊断、精准治疗，将有助于强化患者的抗肿瘤免疫力，大大提高患者的癌症治疗效果和生存时间，最大限度获得临床效益，给癌症患者带来新的曙光。

采写：南都记者 王道斌

　　 通讯员 林伟吟 黄迪 张阳